影片主要讲述了大清年间，长白山有棵千年人参王，吃了它可以根治百病，皇上派遣各地官员沿途护送进京为太后祝寿，此时许多百姓染上瘟疫，伍四六冒死盗取人参救村民，为了报仇白正峰要杀伍四六，麻翠姑等人受重伤的故事。

世界上最强的杀手邓肯·维兹拉（绰号“黑凯撒”）即将退休，但前雇主认为他会成为公司的累赘。迫不得已的他只能重操旧业，对抗一伙年轻、敏捷、残忍的杀手，为了干掉邓肯，他们将不择手段。